発明情報

背景

免疫チェックポイント阻害薬(ICI)は、多くのがん種に対する標準治療として臨床応用されており、比較的高い治療効果を示します。しかし、一定割合で早期増悪例が存在することや、長期奏効が得られる患者が限られている等の課題も指摘されています。近年のICI治療研究では、免疫細胞の働きと腫瘍免疫療法の応答性との関連が注目されています。 ICI応答性の高い患者のがん組織には、活性化CD8陽性T細胞（キラーT細胞）が多く存在しています。一方、ICIへの応答性が低い患者では、キラーT細胞の機能や生存を阻害するような腫瘍微小環境が形成されていることが明らかにされつつあります。

発明概要と利点

発明者らは、腫瘍微小環境下で引き起こされるフェロトーシスの過程において、キラーT細胞とがん細胞とでプリン代謝が異なることを見出しました。さらに、このプリン代謝の違いが、結果として免疫細胞の機能抑制につながることを明らかにしました。そこで「ある阻害剤」を用いてキラーT細胞の特定の酵素を阻害したところ、フェロトーシス抵抗性を示しました（図１）。一方で、がん細胞で同酵素を阻害しても、フェロトーシス感受性は維持され、がん細胞の細胞死が誘導されることを明らかにしました。さらに、「 ICI ＋ある阻害剤」併用により、キラーT細胞の腫瘍内への浸潤と抗腫瘍効果が増強され、 腫瘍免疫療法の効果を相乗的に高められることを見出しました（図２）。

この阻害剤は、酸化ストレスやフェロトーシスの環境下でのキラーT細胞の生存を促し体内の免疫機能を増強できることから、ウイルス感染症の予防、免疫力低下の抑制等の用途も期待できます。