発明情報

背景

遺伝性鉄芽球性貧血の中では、ALAS2（赤血球型δアミノレブリン酸合成酵素）遺伝子の変異に伴うＸ連鎖性鉄芽球性貧血（ＸＬＳＡ）が最も頻度の高い原因です。XLSAはヘム合成不全による、鉄利用障害が原因であり、XLSAの約半数の患者にはビタミンB6の投与が有効ですが、無効である場合輸血や造血幹細胞移植以外に有効な治療法はなく、代替となる治療法の開発が期待されています。

発明概要と利点

本発明者らは、ALAS2遺伝子変異を有するXLSA患者の細胞からiPS細胞を作成することに成功しました。

得られたiPS細胞のうち、ALAS2遺伝子変異のないX染色体が不活性化され、ALAS2遺伝子変異を持ったX染色体が活性化されているiPS細胞を分化誘導して造血前駆細胞を得ました。

➢上記の造血前駆細胞の赤芽球への分化効率を測定することで、XLSA治療薬をスクリーニングできます。

被験物質の存在下における分化効率が、被験物質の不存在下における分化効率よりも高い場合に、被験物質がXLSAの治療薬である可能性があると判定します。